Modulador de hemoglobina fetal pode mudar destino de doença falciforme
Células vermelhas do sangue começaram a produzir mais a hemoglobina fetal
A bióloga molecular Dorothy Y.H. Tuan e o pesquisador Wenhu Pi descobrem tratamento para anemia falciforme.
Um aposentado, mas bem conservado mecanismo de regulação vírus que já trabalhou seu caminho para o genoma humano parece modular uma alternação entre o adulto e a produção de hemoglobina fetal.
Essa opção pode ser a chave para terapias mais específicas para pacientes com anemia falciforme, cuja hemoglobina adulta dificulta a sua capacidade de fornecer oxigênio por todo o corpo. Hemoglobina fetal, por outro lado, não pode tomar a forma disfuncional foice.
Depois de eliminar o modulador, ERV-9, em ratos de laboratório que expressam a hemoglobina humana, os pesquisadores descobriram que células vermelhas do sangue começaram a produzir mais a hemoglobina fetal, o que seria ideal para pacientes com anemia falciforme, disse Dorothy YH Tuan, bióloga molecular na Escola de Medicina do magnetocardiograma e Pós-Graduação. Ela é autora correspondente no estudo publicado no PNAS, em parceria com Wenhu Pi, cientista assistente da pesquisa no MCG.
A hemoglobina fetal recupera de oxigênio do sangue da mãe. Logo após o nascimento, os bebês começam a produzir hemoglobina do adulto.
É uma mudança dramática - perto de 100% - e quando os pesquisadores tentam aumentar o nível de qualquer tipo de hemoglobina, o tipo de outro desce. "É sempre um ioiô. Devem estar competindo por alguma coisa", disse Tuan.
Ela acredita que o concurso é para fatores de transcrição NF-Y e GATA-2, proteínas que se ligam e ativam os genes da globina fetal e adulto.
Tuan tem evidências de que ERV-9, atualmente visto como DNA lixo no corpo, desempenha uma função crítica no sentido de garantir a produção de hemoglobina adulta.
Sem ERV-9, o gene da hemoglobina do adulto não é tão competitivo para os fatores de transcrição - NF-Y e GATA-2 - que precisa ser altamente expressa.
"Queremos estudar células vermelhas do sangue fetal e ver o que ERV-9 está fazendo lá", disse Tuan. Ela também quer entender melhor ERV-9 aparente capacidade de suprimir genes da globina estudando como, durante o desenvolvimento, seu próprio DNA é quimicamente alterado em um processo chamado epigenética.
O DNA tem quatro bases químicas - A, G, C e T - e ERV-9 de DNA contém uma grande quantidade de C, ou citosina, que é facilmente alterada quimicamente. O efeito líquido da alteração química - parte do desenvolvimento normal - é a supressão do gene.
Se sua hipótese é correta e os genes fetais e adultos estão competindo para NF-Y e GATA-2, o que acontece se houver uma maior oferta desses fatores de transcrição? "Se você pode aumentar a NF-Y e GATA-2 por isso há muito por aí, talvez ambos beta e gama genes serão ativados sem suprimir um do outro", disse Tuan.
Hidroxiuréia, uma droga usada para tratar a doença falciforme, aumenta a porcentagem de hemoglobina fetal em alguns pacientes, mas é uma ação indireta que vem com muitos efeitos colaterais. As novas descobertas levaram a especular se hidroxiuréia ativa o gene gama fetal, através do aumento da oferta de NF-Y e / ou de GATA-2 em células vermelhas do sangue, em seguida, projetar as drogas diretamente para aumentar a quantidade de fatores de transcrição, produziria o mesmo benefício com menos efeitos colaterais.
Tuan observa ainda que os milhares de cópias de ERV-9 encontrados nos cromossomos humanos ajudam provavelmente modulam a atividade de outros genes.
Fonte: Isaude.net
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